说明书

盐酸文拉法辛胶囊简明说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

警示语
自杀倾向和抗抑郁药物
对抑郁症（MDD）和其它精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年（＜24岁）患者自杀的想法和实施自杀行为（自杀倾向）的风险。任何人如果考虑将盐酸文拉法辛胶囊或其它抗抑郁药物用于儿童、青少年或青年（＜24岁），都必须在其风险和临床需求之间进行权衡。短期的临床试验没有显示出，与安慰剂相比年龄大于24岁的成年人使用抗抑郁药物会增加自杀倾向的风险；而在年龄65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物后，自杀倾向的风险有所降低。抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关，必须密切观察所有年龄患者使用抗抑郁药物治疗开始后的临床症状的恶化、自杀倾向、行为的异常变化。应建议家属和看护者必须密切观察并与医生进行沟通。盐酸文拉法辛胶囊未被批准用于儿童患者（见[注意事项]-警告，临床症状的恶化和自杀风险，[注意事项]-患者用药信息，和[儿童用药]）。

【药品名称】
通用名： 盐酸文拉法辛胶囊
曾用名： 盐酸万拉法新胶囊
英文名：Venlafaxine Hydrochloride Capsules
汉语拼音：Yansuan Wenlafaxin Jiaonang
【成份】本品主要成份为：盐酸文拉法辛
化学名称为： （±）-1-[2-（二甲胺基）-1-（4-甲氧苯基）乙基]-环己醇盐酸盐。
化学结构式为：

分子式：C₁₇H₂₇NO₂·HCl
分子量：313.87
【性状】本品内容物为白色粉末。
【适应症】适用于治疗各种类型抑郁症。
【规格】25mg。
【用法用量】
起始剂量：为每天75mg，分2～3次进餐时服用。根据病情需要和耐受性可以逐渐增加剂量到150mg/天，一般情况最高剂量为225mg/天，分三次口服；日增加剂量为75mg时，至少应间隔4天。对门诊治疗的中度抑郁症患者，无证据表明225mg/天以上的剂量更有效；但对住院的严重抑郁症患者，平均有效剂量为350mg/天，某些重症患者可增加至375mg/天，分三次口服。
肝损害患者的剂量：肝硬化的患者与健康者相比，文拉法辛和O-去甲基文拉法辛（ODV）的清除半衰期延长（文拉法辛延长约30%，ODV延长约60%）、清除率下降（文拉法辛约下降50%，ODV约下降30%），对于轻度至中度肝功能不全的患者起始剂量必须减少50%。对于有些患者，剂量减少50%以上可能更合适。因为肝硬化患者的药物清除率有较大个体差异，对于某些患者应个体化用药。
肾脏损害患者的剂量：肾功能不全患者（GFR=10～70mL/min）与健康者相比，文拉法辛的清除率下降、文拉法辛和ODV的清除半衰期延长（文拉法辛的消除半衰期延长约50%，清除率下降约24%；ODV的消除半衰期延长约40%），每日总剂量必须减少25%～50%。接受透析治疗的患者（文拉法辛的消除半衰期延长约180%，清除率下降约57%；ODV的消除半衰期延长约142%，消除率下降约56%），每日总剂量必须减少50%，在透析治疗结束再予给药。因为肾功能不全患者的药物清除率有较大个体差异，对于某些患者应当个体化用药。
老年患者的剂量：老年患者无需根据年龄进行剂量调整。但如其他抗抑郁剂一样，老年患者的治疗应当谨慎，剂量需要个体化，尤其是在增加剂量时更需格外小心。
维持治疗：一般认为，对抑郁症急性发作期治疗有效后需要几个月或更长时间的药物维持治疗。根据有限的数据资料，还无法确认文拉法辛维持治疗剂量是否应等于初始治疗的有效剂量。应该定期重新评估患者情况以决定维持治疗的必要性和治疗的合适剂量。
停药：停用文拉法辛、其他SNRI和SSRI药物，会出现相应撤药症状（参见警告）。推荐逐渐的减少剂量而不是突然停药。在停药过程中，应监测病人的这些症状。如果在减药或停药过程中出现不能耐受的反应，可以考虑恢复至先前的处方剂量，以后医生可以再以更慢的速度减药。
与单胺氧化酶抑制剂的转换使用：从单胺氧化酶抑制剂换用文拉法辛时，应停用单胺氧化酶抑制剂至少14天方可服用。如从文拉法辛换用单胺氧化酶抑制剂，应在停用文拉法辛至少7天后。
【不良反应】
按CIOMS不良反应发生率的分类，对不良反应列表如下：

身体各系统	不良反应
全身症状
常见	虚弱/疲倦
少见	光过敏反应
非常罕见	过敏
心血管系统
常见	高血压，血管扩张（多为潮红）
少见	低血压，体位性低血压，晕厥，心动过速
非常罕见	QT间期延长，心室纤维性颤动，室性心动过速（包括Torsade de pointes综合征）
消化系统
常见	食欲下降，便秘，恶心，呕吐
少见	夜间磨牙，腹泻
非常罕见	胰腺炎
血液和淋巴系统
少见	瘀斑，粘膜出血
罕见	出血时间延长，血小板减少症
非常罕见	血恶液质（包括粒细胞缺乏，再生障碍性贫血，中性白细胞减少症和全血细胞减少）
代谢和营养
常见	血清胆固醇增高，体重减轻
少见	肝功能检测异常，低钠血症，体重增加
罕见	肝炎，异常抗利尿激素分泌
非常罕见	催乳素增加
肌肉骨骼
非常罕见	横纹肌溶解
神经系统
常见	梦境异常，性欲下降，眩晕，口干，肌肉痉挛，失眠，     紧张不安，感觉异常，镇静，震颤
少见	情感淡漠，幻觉，肌阵挛，激越
罕见	惊厥，躁狂发作，神经阻滞剂恶性综合征，5-羟色胺综合征
非常罕见	妄想，锥体外系反应（包括肌张力障碍，运动障碍），迟发性运动障碍
呼吸系统
常见	呵欠
非常罕见	肺嗜酸红细胞增多
皮肤
常见	出汗（包括夜汗）
少见	皮疹，脱发
非常罕见	多形性红斑，Stevens Johnson综合征，瘙痒，荨麻疹
特殊感觉
常见	眼调节异常，瞳孔扩大，视觉失调
少见	味觉改变，耳鸣
非常罕见	闭角型青光眼
泌尿生殖系统
常见	射精异常/异常高潮（男性），性感丧失，勃起功能障碍排尿功能受损（多为排尿困难）
少见	异常高潮（女性），月经过多，尿潴留

总体而言，文拉法辛在儿童/青少年（6－17岁）中的不良反应与成人相似。例如：可出现食欲下降、体重减轻、血压升高和胆固醇升高。

在对儿童（尤其是抑郁症患者）进行的临床研究中，有关敌意和自杀相关的不良事件（如自杀观念和自伤）的报告增多。
另外，还可见以下不良事件：消化不良、腹痛、激越、瘀斑、鼻出血和肌痛。
【禁忌】对本品及其成分过敏者及正在使用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用本品。
【注意事项】详见包装说明书。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
致畸作用
大鼠和家兔给予文拉法辛，剂量（以mg/m2换算）相当于人体最大推荐剂量的2.5倍（大鼠）和4倍（家兔），文拉法辛未见致畸作用。然而如果在妊娠期开始给予文拉法辛直至幼仔离乳，当药物剂量相当于人体最大推荐剂量的2.5倍时就会使大鼠幼仔的体重下降，死胎发生率增多，同时在出生后前5天幼仔的死亡率也上升，死亡率上升的原因不明。当文拉法辛的剂量相当于人体最大推荐剂量的1/4时不会引起幼仔死亡率增加。在孕妇中目前尚无适当和对照良好的研究。因为动物生殖研究的结果不一定预示人体的反应，故除非必须，否则文拉法辛不应用于孕妇。
非致畸作用
妊娠后3个月的胎儿暴露在盐酸文拉法辛、其它SNRIs(5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)或SSRIs治疗的环境下，分娩后住院时间延长、呼吸支持和胃管喂养的并发症增多。报告的临床表现还包括呼吸窘迫、紫绀、肌张力增高/降低、体温不稳定、喂养困难、呕吐、低血糖、反射亢进、震颤、兴奋和哭泣不止等。这些表现与SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相似，也可能是一种停药综合征，需要注意的是部分患者的临床与5-HT综合征相似（见[药物相互作用]）。当给孕期后3个月的孕妇使用盐酸文拉法辛胶囊时，医生应仔细权衡治疗的利弊（见[用法用量]）。
产程和分娩
文拉法辛对于人类产程和分娩过程的作用不明。
哺乳妇女
报道文拉法辛和ODV可由母乳分泌。因为盐酸文拉法辛对喂养的婴幼儿有潜在严重不良反应的可能，必须考虑母亲用药的必要性，并在停止哺乳和停药之间作出选择。
【儿童用药】
未在18岁以下的青少年中进行过安全性和有效性的评价研究。在对儿童（尤其是抑郁症患者）进行的临床研究中，有关敌意和自杀相关不良事件（如自杀观念和自伤）的报告增多。
考虑给儿童和青少年使用时必须权衡临床需求和潜在风险。
尽管尚无研究直接评价文拉法辛对儿童和青少年生长、发育和成熟的影响，但先前的研究提示文拉法辛可能对身高和体重带来负面的影响（见[注意事项]- 身高和体重的改变）。当决定给儿童患者使用文拉法辛, 尤其是长期用药时,建议定期监测身高和体重。对儿童患者连续使用文拉法辛治疗超过6个月的安全性尚缺乏系统性的评估。
在针对儿童患者（年龄为6～17岁）的研究中，发现儿童患者的食欲下降，体重减轻，血压升高和胆固醇水平升高的发生率与成年患者相似。如果儿童/青少年使用文拉法辛，建议定期测查体重和血压。如果有持续血压升高，应该停用文拉法辛。儿童/青少年长期应用文拉法辛，应测查血清胆固醇。故对成年患者的警示也适用于儿童患者（见[注意事项]- 持续性高血压和血清胆固醇升高）。
6岁以下儿童安全性尚未评估。
【老年患者用药】
上市前的研究显示老年患者使用本品的疗效、安全性、药代动力学及临床表现上与年轻患者无明显差异，无需根据患者的年龄调整药物的剂量。
和其它抗抑郁药物一样，也有数例低钠血症和抗利尿激素异常分泌综合征的报道，常见于老年人，且不能排除某些较敏感的老年个体，所以老年患者应按个体化给药，增加用药剂量时应格外小心。当有其它常见于老年人的临床状况如肾功能或肝功能不全时，应适当减量。
【药物相互作用】详见包装说明书。
【药物过量】
过量经验
包括文拉法辛上市前的研究在内，共有14例急性文拉法辛（单用或与其它药物或酒精）过量的报道。大部分的病例服用文拉法辛的剂量不高于数倍的常用剂量，服药量最大的3例患者约口服6.75g、2.75g和2.5g的文拉法辛，后2例患者的文拉法辛血药峰浓度分别达到6.24μg/ml和2.35μg/ml。未得到服用6.75g药物患者的药物浓度。所有的14例患者均康复无后遗症。大部分患者无症状，余下的患者中，嗜睡是最多的症状。观察到服用2.75g文拉法辛的患者有2次全身的抽搐和QTc与基线相比延长至500ms。在其他患者中有2例窦性心动过速的报道。
在文拉法辛上市后的使用中，文拉法辛药物过量多与其它药物/酒精合用。报告有心电图变化（例如，QT间期延长、束支性传导阻滞和QRS延长）、窦性和室性心动过速、心动过缓、低血压、意识水平改变（从嗜睡到昏迷）、横纹肌溶解、癫痫、眩晕、肝坏死甚至死亡。
药物过量的处理：
一般处理措施与其它抗抑郁药物过量相似，保证气道通畅和适当的吸氧和换气，监测心律和生命体证，采用一般性的支持性和对症治疗。不推荐使用催吐，对于出现症状或服药不久的患者可进行洗胃，洗胃时保持呼吸道通畅。可考虑使用活性炭（可限制药物的吸收）。因为药物有较大的分布容积，强利尿、透析、血液灌注以及换血疗法可能疗效不大。目前尚无特殊的解毒药。处理药物过量时，应考虑到同时服用多种药物的可能，医生应联系毒物控制中心获取进一步的信息。
过量服用文拉法辛的病人主要为同时饮酒和/或服用其他药物的病人。曾报道发生有心电图改变（例如，QT间期延长、束支传导阻滞、QRS延长）、窦性和室性心动过速、心动过缓、低血压、嗜睡、昏迷、横纹肌溶解、癫痫、眩晕甚至死亡。
文拉法辛的安全范围较大。曾报道有文拉法辛过量用药高达6.75克的患者经治疗后得到恢复，未留下后遗症。
过量后治疗应保持呼吸道通畅、吸氧以及换气。密切监视心率和生命体症，并进行洗胃、服用活性炭等各种支持疗法和对症治疗、但不主张诱导呕吐。
强制性利尿、透析、血液灌注以及换血疗法疗效不大。目前尚无文拉法辛的特殊解毒剂。
【药理毒理】
药理作用
非临床研究显示，文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及O-去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1组胺受体、α1-肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无MAO抑制活性。动物试验显示，文拉法辛对醋酸、啤酒酵母、光热刺激所致的小鼠或大鼠疼痛模型有镇痛作用。
毒理研究
遗传毒性
文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames试验、CHO/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠细胞转化试验、CHO细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性。O-去甲基文拉法辛CHO染色体畸变试验结果为阴性，大鼠微核试验结果为阳性。
生殖毒性
按mg/m2推算（以下同），雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量的2倍时，未见对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药，剂量分别为最大推荐人日用剂量的2.5倍和4倍时，未见畸形，但可见大鼠幼仔体重减轻、死产率增加、哺乳前5天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明，对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的0.25倍。
致癌性
小鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天（最大人推荐剂量的1.7倍）连续18个月，大鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天连续24个月（雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的1倍和6倍，但O-去甲基文拉法辛水平低于人体），未见肿瘤发生率增加。
【药代动力学】
文拉法辛口服吸收良好，单次口服文拉法辛后，至少有92%被吸收，文拉法辛绝对生物利用度为45%。文拉法辛在肝脏广泛地代谢，O-去甲基文拉法辛(ODV)是主要活性代谢物，CYP2D6活性较低的患者与快代谢的患者相比具有较高文拉法辛的血药浓度，因为文拉法辛和ODV的总AUC接近，因此也没有必要在这2组患者中采用不同的剂量。文拉法辛及其代谢产物的主要排泄途径是通过肾脏消除。食物对本品的吸收和的形成没有明显影响。文拉法辛与ODV的人血浆蛋白结合率分别为27%±2%和30%±12%。文拉法辛与ODV的稳态血药浓度在多剂量治疗的3天达到，两者的血浆清除率分别为1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg，清除半衰期分别为5±2和11±2小时；稳态表观分布容积分别为7.5±3.7L/kg和5.7±1.81L/kg。
在标准剂量水平时，文拉法辛和ODV的血浆水平与性别和年龄没有关系。通常都不需要根据年龄和性别调整用药剂量；肝硬化的患者、肾功能损伤或透析患者，文拉法辛和ODV的半衰期延长和清除率明显下降；所以对肝病患者、肾功能损伤或肾透析患者需要适当调整用药剂量。
【贮藏】密闭，在干燥处保存。谨防儿童拿取。
【包装】药品包装用PTP铝箔、药用PVC硬片泡罩包装，6粒/板/盒;6粒/板  2板/盒;6粒/板  4板/盒。
【有效期】 24个月 
【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH04732009
【批准文号】国药准字H20093492
【生产企业】乐普药业股份有限公司